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SHMFF助力中科大劉揚中研究團隊取得系列科研成果
文章來源: 左萍 發布時間: 2019-09-11
  穩態強磁場實驗裝置(SHMFF)用戶中國科學技術大學劉揚中教授研究團隊近年來利用裝置相關設備進行了系列研究,多項科研成果于本年度連續發表在Nature Communications、Chemical Communications、Inorganic Chemistry、Metallomics、Chemistry等國際知名期刊上。
    研究團隊發現四硫代鉬酸鹽通過形成鉬硫簇誘導ATP7B的金屬結合域二聚化,提出了四硫代鉬酸鹽抑制ATP酶的作用機制,揭示了四硫代鉬酸鹽減弱銅外排蛋白介導的順鉑抗性的分子機制。1月14日,相關研究論文《四硫代鉬酸鹽誘導ATP酶金屬結合域的二聚化并抑制其鉑化》(Tetrathiomolybdate induces dimerization of the metal-binding domain of ATPase and inhibits platination of the protein)在線發表于Nature Communications。

  構建了多功能納米抗體-藥物復合物,用于靶向運輸鉑前藥和MRI造影劑。納米抗體主動靶向腫瘤細胞,其藥物偶聯物具有療效高、毒副作用小的特點,同時,蛋白質所結合的釓離子可以實現MRI成像,實時分析藥物的分布于代謝。4月5日,相關研究論文《納米抗體-藥物偶聯物的模塊化設計,用于靶向遞送鉑抗癌藥物和MRI造影劑》(Modular design of nanobody-drug conjugates for targeted-delivery of platinum anticancer drugs with an MRI contrast agent)發表于《化學· 通訊》(Chemical Communications)。

  實驗發現順鉑與組蛋白H1具有較高的反應活性,并且反應產物也易于與DNA結合,與其它鉑類配合物相比,順鉑的反應產物更易于形成H1–cisplatin–DNA三元復合物,這類三元復合的形成可以抑制順鉑損傷的DNA修復,其形成效率與鉑劑的抗癌活性有關。該成果1月8日以“Cisplatin reacts with histone H1 and the adduct forms a ternary complex with DNA”發表于期刊Metallomics上。

  反式鉑藥物比順鉑具有更高的反應活性,其反應產物具有向DNA轉運鉑的功能,此外,DNA反應也可以生成蛋白質-鉑-DNA三元復合物,表明了組蛋白H1在DNA鉑化中發揮了關鍵作用。4月25日,相關研究論文《組蛋白H1與反式鉑配合物的反應及對DNA鉑化的影響》(Reaction of Histone H1 with trans-Platinum Complexes and the Effect on DNA Platination)在線發表于期刊Inorganic Chemistry。

  芳基釕是一類具有抗腫瘤活性的化合物,實驗中觀察到鋅指蛋白NCp7與所選擇的Ru-cymene 配合物上具有5 種不同的結合模式。Ru-cymene能夠通過單純的非共價鍵與蛋白質結合,也可以采用共價和非共價共同作用的方式結合。而且,非共價相互作用可以促進Ru(II)與NCp7的配位,從而產生不同配體的協同效應。Ru(cym) 復合物的結合導致NCp7通過鋅的解離和蛋白質構象變化而破壞其功能。實驗結果顯示,各種配體通過不同的方法調節Ru復合物的反應活性與反應方式,與其不同的生物活性密切相關。成果8月6日以“Covalent versus Non-covalent Binding of Ruthenium h6-p-Cymene Complexes to Zinc-finger Protein NCp7”為題發表在期刊Chemistry - A European Journal 上。

   文章鏈接地址:https://doi.org/10.1038/s41467-018-08102-z

                 https://doi.org/10.1039/c9cc01391

                 https://doi.org/10.1039/C8MT00358K

                 http://dx.doi.org/10.1021/acs.inorgchem.9b00686

                 http://dx.doi.org/10.1002/chem.201902434

 

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